Пепсиногены – неактивные предшественники (проферменты) основного пищеварительного фермента желудка – пепсина. Выделяют два вида пепсиногенов, которые несколько различаются по структуре и функциональным свойствам: пепсиноген I и пепсиноген II.
Пепсиноген I продуцируется преимущественно железами слизистой оболочки дна желудка, пепсиноген II – также кардиальной, антральной и дуоденальной слизистой. Для пепсиногена I оптимальна высокая кислотность (рН = 1,5-2,0). Пепсиноген I секретируется в полость желудка, небольшое количество его может быть обнаружено в крови и моче. Уровень секреции пепсиногена I в просвет желудка определяется массой главных клеток желудка и контролируется гормоном гастрином. Главные клетки слизистой оболочки желудка также являются своеобразным хранилищем, где пепсиногены накапливаются в ожидании до начала процесса пищеварения. Блуждающий нерв, локальные рефлексы и гормон гастрин запускают высвобождение соляной кислоты и пепсиногена I из желез слизистой оболочки желудка при приеме пищи. Активируется пепсиноген соляной кислотой путем ограниченного протеолиза – отщеплением Ν-концевой части молекулы, при этом происходит формирование активного центра фермента. Первые порции образовавшегося пепсина стимулируют дальнейший процесс его аутокаталитической активации путем ограниченного протеолиза.
Уровень пепсиногена I достоверно коррелирует с количеством главных клеток в слизистой оболочке тела желудка. Соответственно, потеря главных клеток приводит к линейному снижению пепсиногена I. Низкий уровень пепсиногена I свидетельствует об атрофических изменениях в теле желудка и позволяет предположить наличие атрофического гастрита. Высокий уровень пепсиногена I может наблюдаться при состояниях, связанных с повышением выработки кислоты в желудке – гастрите, язве двенадцатиперстной кишки (30-50% больных), хеликобактерной инфекции (подробнее см. ниже), гипергастринемии, гипертрофической гастропатии.
Изменения уровня Пепсиногена I при гастрите
Исследование уровня пепсиногенов в сыворотке крови используют для оценки состояния слизистой оболочки желудка. Известно, что в большинстве случаев развития рака желудка неотъемлемым этиологическим фактором является инфекция Helicobacter pylori и связанные с ней хронические воспалительные процессы, приводящие к атрофическим изменениям слизистой оболочки желудка . Выраженный атрофический гастрит, являющийся важнейшим фактором риска развития рака желудка, может появиться, по крайней мере, у 10% людей, инфицированных H. pylori.