Топирамат – противоэпилептический препарат из группы сульфатзамещенных моносахаридов, применяемый в качестве моно- или комбинированной терапии практически при всех видах пароксизмальных состояний. Препарат является производным D-фруктозы, обладает комплексным воздействием на механизмы формирования эпилептических приступов:
Повышает активность γ-аминомасляной кислоты (ГАМК) — одного из основных тормозных биологически активных веществ, представленных в центральной нервной системе;
Блокирует Na±зависимые каналы и усиливает ток К+ через мембраны нервных клеток, подавляя процессы возбуждения (подобное действие не отмечено у других антиконвульсантов);
Модифицирует долговременные кальциевые каналы с регулируемым напряжением;
Избирательно влияет на карбоангидразу, фермент, задействованный в развитии приступов (уменьшается продукция спинномозговой жидкости, снижается внутричерепное давление и интенсивность процессов возбуждения в структурах центральной нервной системы).
Топирамат разрешен к применению у детей старше 2-х лет и взрослых. Может применяться изолированно (в качестве монотерапии) или в составе комбинированных схем, включающих несколько лекарственных средств.
Топирамат выгодно отличается от ПЭП предыдущих поколений:
Имеет высокую биодоступность, до 80% вещества достигает места действия в неизмененном виде;
Всасывание, распределение и выведение препарата предсказуемы;
Показан в сложных клинических ситуациях, у пациентов с устойчивостью к терапии другими лекарствами из группы ПЭП;
Обладает рядом дополнительных эффектов: нейропротекторным, психотропным, нормализует настроение.
Многолетнее изучение препарата доказало результативность его длительного приема: до 70-75% пациентов демонстрируют стойкую ремиссию после 12-месячного курса терапии.
Назначается врачом, дозировки подбираются индивидуально, обычно начинают с минимальной эффективной дозы с последующим ее увеличением до достижения достоверного улучшения (снижение частоты, длительности и интенсивности приступов эпилепсии или их полное купирование).
Увеличение дозировки без предшествующей оценки концентрации препарата в крови чревато развитием побочных эффектов. Исследование концентрации топирамата в плазме крови поможет определить оптимальную дозу препарата. Лекарственный мониторинг особенно актуален для лиц, получающих несколько препаратов, т.к., несмотря на низкий потенциал лекарственного взаимодействия, метаболизм топирамата может меняться под влиянием других лекарств.
Известно, что биотрансформации подвергается примерно 20% от общей дозы введенного в организм препарата. Сопутствующие почечная и печеночная недостаточность существенно снижают скорость выведения из организма лекарственного средства. Для оптимизации фармакотерапии в вышеперечисленных случаях необходимо провести анализ на определение концентрации топирамата в крови.